中和抗体药物的研发
新冠疫情已经彰显了迅速开发中和抗体对易传播、具有高毒性并侵袭中枢器官(如肺部)的危险微生物的重要性。感染往往会在患者体内引发强烈的免疫反应。康复患者的血清中(尤其是那些自然康复而无需药物干预的患者)往往含有高滴度的对感染性病原体具有中和作用的抗体。从康复患者的中和抗体序列中确定抗体提供了快速开发抗体药物来对抗该疾病的最佳途径之一。
虽然单细胞基因测序技术已被用于从患者血清中鉴定中和抗体,但该方法的缺点之一是测序是在PBMC的B记忆细胞上进行的,而产生中和抗体的浆细胞仅存在于骨髓中,因此使用PBMC的单细胞测序很可能会错过最有价值的中和抗体序列。
我们开发了一种专有技术平台,可对人类血清中的复杂抗体混合物进行全新测序,鉴定具有原始重链和轻链配对的高亲和力中和抗体序列。然后,我们生成CHO细胞系来表达人源抗体,并进行结构表征、免疫学和生物化学分析。根据需要,我们将与第三方合作进行动物研究以进行概念验证。
流程示意图
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虽然单细胞基因测序技术已被用于从患者血清中鉴定中和抗体,但该方法的缺点之一是测序是在PBMC的B记忆细胞上进行的,而产生中和抗体的浆细胞仅存在于骨髓中,因此使用PBMC的单细胞测序很可能会错过最有价值的中和抗体序列。
我们开发了一种专有技术平台,可对人类血清中的复杂抗体混合物进行全新测序,鉴定具有原始重链和轻链配对的高亲和力中和抗体序列。然后,我们生成CHO细胞系来表达人源抗体,并进行结构表征、免疫学和生物化学分析。根据需要,我们将与第三方合作进行动物研究以进行概念验证。
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